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研究组介绍

由复旦大学遗传学研究所、遗传工程国家重点实验室余龙教授领衔，联系了国内外30个课题组，66位学者开展协作攻关，收集国内7个地区、总计11799例乙型肝炎患者的血细胞DNA样本。包括5480例有乙肝病变的肝癌病例和6319例有乙肝病史但无肝癌的对照者。运用全基因组关联分析技术比对分析，发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点，这在国际学术界属首次报道。研究成果于2012年12月16日在线发表在《Nature Genetics》上。

相关介绍

肝癌是全球致死率高居第三的恶性肿瘤。据报道，全球每年约有70万人死于肝癌。我国卫生部公布的数据称，我国目前总计有9300万乙肝病人，占全世界乙肝患者总数的三分之一以上，且我国每年有35万至40万的肝癌新发病例，占全世界肝癌病人总数的一半以上，我国的肝癌病人中80%以上都有乙肝病史。但是为什么有些乙肝病人发生癌变，而另一些病人不发生癌变，一直困扰着学术界。

本研究介绍

为鉴定出中国人群中对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）遗传易感性的基因位点，本研究对2514例慢性乙肝病毒携带者（1161例肝癌患者和1353例对照）进行了全基因组关联分析（GWAS），比对分析了这两组人群的全基因组序列中近73万个单核苷酸多态位点的等位基因频率，同时在6个独立的慢性群体（4319例肝癌患者和4966例对照）进行2级验证。联合分析表明，此肝癌致病与否和两个独立的位点显著相关：STAT4上的rs7574865，Pmeta=2.48×10-10，比值比（OR）=1.21;HLA-DQ上的 rs9275319在，Pmeta= 2.72×10 -17，OR =1.49。在155个乙肝病毒携带者的肝癌组织和非癌组织中rs7574865的风险等位点G均与STAT4 mRNA低表达显著相关（Ptrend=0.0008，Ptrend =0.0002）。研究还发现与癌旁非肿瘤组织相比肝癌组织中STAT4 mRNA的表达显著低（P =2.33×10-14），最终在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显着关联的易感基因位点。

研究意义

利用这一研究成果，可以开发肝癌的基因预警试剂，筛查肝癌的易感人群，从而提前对易感人群进行相应的综合干预和预防措施，降低肝癌发病风险。这对控制乙肝癌变、降低肝癌发病风险和最终战胜肝癌的医学、遗传学研究指出了新的“战略方向”。

原文连接: http://www.nature.com/ng/journal/v45/n1/full/ng.2483.html

Nat Genet. 2012 Dec 16. doi: 10.1038/ng.2483. [Epub ahead of print]
Genetic variants in STAT4 and HLA-DQ genes confer risk of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma.

本研究的芯片实验由6163银河技术(上海)有限公司完成